GALT

Izvor: testwiki
Datum izmjene: 12 decembar 2024 u 23:39; autor: imported>InternetArchiveBot (Adding 1 book for Wikipedia:Provjerljivost (20241212sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot)
(razl) ← Starija izmjena | Trenutna verzija (razl) | Novija izmjena → (razl)
Idi na navigaciju Idi na pretragu

Šablon:Infokutija gen Šablon:Infokutija protein Šablon:Infokutija protein Galaktoza-1-fosfat uridililtransferaza – GALT ili G1PUT – je enzim (EC 2.7.7.12) odgovoran za pretvaranje unesene galaktoze u glukozu.[1]

Galaktoza-1-fosfat uridilililtransferaza (GALT) katalizira drugi korak Leloir puta metabolizma galaktoze:

UDP-glukoza + galaktoza 1-fosfat⇌ glukoza 1-fosfat + UDP-galaktoza
Ekspresija GALT -a kontrolira se djelovanjem gena FOXO3. Nedostatak ovog enzima dovodi do klasične galaktozemije kod ljudi i može biti smrtonosan u dobi novorođenčadi ako se laktoza ne ukloni iz prehrane. Patofiziologija galaktozemije nije jasno definirana.[1]

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 379 aminokiselina, а molekulska težina 43.363 Da.[2] Šablon:Legenda aminokiselina

1020304050
MSRSGTDPQQRQQASEADAAAATFRANDHQHIRYNPLQDEWVLVSAHRMK
RPWQGQVEPQLLKTVPRHDPLNPLCPGAIRANGEVNPQYDSTFLFDNDFP
ALQPDAPSPGPSDHPLFQAKSARGVCKVMCFHPWSDVTLPLMSVPEIRAV
VDAWASVTEELGAQYPWVQIFENKGAMMGCSNPHPHCQVWASSFLPDIAQ
REERSQQAYKSQHGEPLLMEYSRQELLRKERLVLTSEHWLVLVPFWATWP
YQTLLLPRRHVRRLPELTPAERDDLASIMKKLLTKYDNLFETSFPYSMGW
HGAPTGSEAGANWNHWQLHAHYYPPLLRSATVRKFMVGYEMLAQAQRDLT
PEQAAERLRALPEVHYHLGQKDRETATIA

Strukturne studije

Trodimenzijsku strukturu pri rezoluciji 180 pm (kristalografija rendgenskih zraka) GALT-a odredili su Wedekind, Frey i Rayment, a njihovom strukturnom analizom utvrđeno je da su ključne aminokiseline bitne za funkciju GALT. Među njima su Leu4, Phe75, Asn77, Asp78, Phe79 i Val108, koji su u skladu s ostacima koji su uključeni, kako u eksperimente s tačkastom mutacijom, tako i u klinički skrining koji imaju ulogu u ljudskoj galaktozemiji.[3]

Mehanizam

GALT katalizira drugu reakciju Leloirovog puta metabolizma galaktoze, kinetikom modela ping pong bi-bi, mehanizmom dvostruki pomak.[4] To znači da se neto reakcija sastoji od dva reaktanta i dva produkta (vidi gore navedenu reakciju), a odvija se prema sljedećem mehanizmu: enzim reagira s jednim supstratom, stvarajući jedan proizvod i modificirani enzim, koji nastavlja reagirati s drugim supstrata za stvaranje drugog proizvoda, uz regeneraciju izvornog enzima.[5] U slučaju GALT-a, ostatak His166 djeluje kao moćan nukleofil kako bi olakšao prijenos nukleotida između UDP-heksoza i heksoza-1-fosfata.[6]

  1. UDP-glukoza + E-His⇌glukoza-1-fosfat + E-His-UMP
  2. Galaktoza-1-fosfat + E-His-UMP⇌UDP-galaktoza + E-His[6]
Dvostepeno djelovanje galaktoza-1-fosfat uridililtransferaze. Slika prema:[7]

Klinički značaj

Nedostatak GALT uzrokuje klasičnu galaktozemiju. Galaktozemija je autosomno recesivni nasljedni poremećaj koji se može otkriti kod novorođenčadi i u djetinjstvu.[8] Javlja se otprilike 1/40.000 – 60.000 živorođene djece. Klasična galaktozemija (G/G) uzrokovana je nedostatkom GALT aktivnosti, dok su češće kliničke manifestacije, Nedostatak galaktoza-1-fosfat uridililtransferaze Duarte (D/D) i Duarte/klasična varijanta (D/G) uzrokovane su slabljenjem aktivnosti GALT-a.[9] Simptomi uključuju otkazivanje jajnika, razvojni poremećaj koordinacije (poteškoće u korektnom i konzistentnom govoru),[10] i nervne nedostatke.[9] Jedna mutacija u bilo kojem od nekoliko parova baza može dovesti do nedostatka aktivnosti GALT-a.[11] Naprimjer, jedna mutacija iz A u G u egzonu 6 gena GALT mijenja Glu188 u arginin, a mutacija iz A u G u egzonu 10 pretvara Asn314 u aspartat.[9] Ove dvije mutacije također dodaju nova rezna mjesta restrikcijskih enzima, koja omogućuju detekciju i opsežni skrining populacije pomoću PCR-a (lančana reakcija polimeraze).[9] Skriningom je uglavnom eliminirana neonatusna smrt uzrokovana G /G galaktozemijom, ali je bolest, zbog uloge GALT-a u biohemijskom metabolizmu unesene galaktoze (koja je otrovna pri akumulaciji) energetski korisna glukoza, svakako može biti smrtonosna.[8][12] Međutim, oboljeli od galaktozemije mogu živjeti relativno normalnim životom izbjegavajući mliječne proizvode i bilo što drugo što sadrži galaktozu (jer se ne može metabolizirati), ali još uvijek postoji potencijal za probleme u neurološkom razvoju ili druge komplikacije, čak i kod onih koji izbjegavaju galaktozu.[13]

Baza podataka bolesti

Galactosemia (GALT) Mutation DatabaseŠablon:Clear

Reference

Šablon:Reflist

Dopunska literatura

Šablon:Refbegin

Šablon:Refend

Vanjski linkovi

Šablon:Metabolizam fruktoze i galaktoze Šablon:Kinaze Šablon:Enzimi Šablon:Portal

  1. ↑ 1,0 1,1 Šablon:Cite web
  2. ↑ Šablon:Cite web
  3. ↑ Šablon:Cite journal
  4. ↑ Šablon:Cite journal
  5. ↑ Šablon:Cite web
  6. ↑ 6,0 6,1 Šablon:Cite journal
  7. ↑ Šablon:Cite web
  8. ↑ 8,0 8,1 Šablon:Cite journal
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 Šablon:Cite journal
  10. ↑ Šablon:Cite web
  11. ↑ Šablon:Cite journal
  12. ↑ Šablon:Cite journal
  13. ↑ Šablon:Cite web
Preuzeto iz "https://bs.wiki.beta.math.wmflabs.org/w/index.php?title=GALT&oldid=1108"