Izvorni kôd stranice PCCA

{{infokutija gen}}
{{Infokutija protein
|Symbol=PPCA
| Ime = Propionil-CoA karboksilaza
| EC_number = 6.4.1.3 
| CAS_number = 9023-94-3
| IUBMB_EC_number = 6/4/1/3 
| GO_code = 0004658
| image = 
| width = 
| caption = 
}}
{{infokutija enzim
| Ime = Metilmalonil-CoA dekarboksilaza
| EC_number = 4.1.1.41
| CAS_number = 37289-44-4
| IUBMB_EC_number = 4/1/1/41
| GO_code = 0004492
| image = 
| width = 
| caption = 
}}
'''Propionil-CoA karboksilaza''' ('''PCC''')  je [[enzim]] koji [[kataliza|katalizira]] [[karboksilacija|karboksilacijsku]] reakciju [[propionil CoA]] u [[mitohondrija|mitohondrijskoj matrici]]. Enzim je ovisan o [[biotin]]u. Produkt reakcije je (S)-[[metilmalonil CoA]]. [[Propionil CoA]] je krajnji proizvod metabolizma masnih kiselina s neparnim lancem, a također je i  [[metabolit]] većine razgranatih [[masne kiseline|masnih kiselina]] s metilom. Takođe je glavni metabolit valina, a zajedno sa [[acetil-CoA]] je metabolit [[izoleucin]]a, kao i [[metionin]]ski metabolit. [[Propionil-CoA]] je stoga od velike važnosti kao prekursor [[glukoza|glukoze]]. Životinjski  (S)-metilmalonil-CoA se ne mogu direktno koristiti; na njega djeluje racemaza dajući (R)-metilmalonil-CoA. Potonji se pretvara metilmalonil-CoA mutazom (jednim od rijetkih enzima ovisnih o vitaminu B12 12 </sub>) dajući [[sukcinil-CoA]]. Zatimse pretvara u [[oksaloacetat]], pa u [[malat]] u [[Krebsov ciklus|Krebsovom ciklusu]]. Eksport [[malat]]a u [[citosol]] dovodi do stvaranja [[oksaloacetat]]a, [[fosfoenol-piruvat]]a i drugih glukoneogenih intermedijera.

: ATP + propionil-CoA + HCO<sub>3</sub><sup>−</sup> <matH> \rightleftarrows</math> ADP + fosfat + (S)-metilmalonil-CoA

Oba su klasificirana kao [[ligaze]]<ref>[[EC broj|EC 6.4.1.3]]</ref> i [[lijaze]].<ref>{{EC number|4.1.1.41}}</ref>

== Struktura enzima ==

===Aminokiselinska sekvenca===

Dužina [[polipeptid]]nog lanca je 728 [[aminokiselina]], a [[molekularna masa|molekulska težina]] 80.059 [[dalton (jedinica)|Da]].<ref name="UniProt">{{cite web|url=http://www.uniprot.org/uniprot/P05165#sequences |title=UniProt, P05165|access-date=4. 8. 2021}}</ref>

<table  style="font-family:monospace;">
<tr style="text-align:right;"><th>10</th><th></th><th>20</th><th></th><th>30</th><th></th><th>40</th><th></th><th>50</th></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>MAGFWVGTAP</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LVAAGRRGRW</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PPQQLMLSAA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LRTLKHVLYY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SRQCLMVSRN</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LGSVGYDPNE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KTFDKILVAN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RGEIACRVIR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TCKKMGIKTV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AIHSDVDASS</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VHVKMADEAV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>CVGPAPTSKS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>YLNMDAIMEA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IKKTRAQAVH</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PGYGFLSENK</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>EFARCLAAED</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VVFIGPDTHA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IQAMGDKIES</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>KLLAKKAEVN</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TIPGFDGVVK</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>DAEEAVRIAR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EIGYPVMIKA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SAGGGGKGMR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>IAWDDEETRD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GFRLSSQEAA</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>SSFGDDRLLI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EKFIDNPRHI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EIQVLGDKHG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NALWLNEREC</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SIQRRNQKVV</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>EEAPSIFLDA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ETRRAMGEQA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VALARAVKYS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SAGTVEFLVD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SKKNFYFLEM</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>NTRLQVEHPV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TECITGLDLV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QEMIRVAKGY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>PLRHKQADIR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>INGWAVECRV</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>YAEDPYKSFG</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LPSIGRLSQY</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QEPLHLPGVR</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VDSGIQPGSD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>ISIYYDPMIS</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>KLITYGSDRT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EALKRMADAL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>DNYVIRGVTH</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NIALLREVII</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NSRFVKGDIS</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>TKFLSDVYPD</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GFKGHMLTKS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EKNQLLAIAS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>SLFVAFQLRA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QHFQENSRMP</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>VIKPDIANWE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>LSVKLHDKVH</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>TVVASNNGSV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>FSVEVDGSKL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>NVTSTWNLAS</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>PLLSVSVDGT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>QRTVQCLSRE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>AGGNMSIQFL</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GTVYKVNILT</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>RLAAELNKFM</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>LEKVTEDTSS</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VLRSPMPGVV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VAVSVKPGDA</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>VAEGQEICVI</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>EAMKMQNSMT</td></tr>
<tr style="background-color: #eee;"><td>AGKTGTVKSV</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>HCQAGDTVGE</td><td style="background-color: #f9f9f9;"></td><td>GDLLVELE</td></tr>
</table>
:Simboli
{{refbegin|4}}
'''C''':  [[Cistein]] <br>
'''D''': [[Asparaginska kiselina]] <br>
'''E''': [[Glutaminska kiselina]] <br>
'''F''':  [[Fenilalanin]] <br>
'''G''':  [[Glicin]] <br>
'''H''':  [[Histidin]] <br>
'''I''':  [[Izoleucin]] <br>
'''K''': [[Lizin]] <br>
'''L''': [[Leucin]] <br>
'''M''':  [[Metionin]] <br>
'''N''':  [[Asparagin]] <br>
'''P''':  [[Prolin]] <br>
'''Q''':  [[Glutamin]] <br>
'''R''':  [[Arginin]] <br>
'''S''':  [[Serin]] <br>
'''T''':  [[Treonin]] <br>
'''V''':  [[Valin]] <br>
'''W''':  [[Triptofan]] <br>
'''Y''':  [[Tirozin]]
{{refend}}

===Opis===
Propionil-CoA karboksilaza (PCC) je 750 kDa alfa (6) -beta (6)-dodekamer. (Samo približno 540 kDa je nativni enzim.<ref name="PubMedCitation">{{Cite journal 
|vauthors=Kalousek F, Darigo MD, Rosenberg LE | title = Isolation and characterization of propionyl-CoA carboxylase from normal human liver. Evidence for a protomeric tetramer of nonidentical subunits 
| journal = The Journal of Biological Chemistry 
| volume = 255 
| issue = 1 
| pages = 60–65 
| year = 1980 
| pmid = 6765947
}}</ref>) Alfa podjedinice su raspoređene kao monomeri u centralnob beta-6 heksamernom jezgru. Spomenuto jezgro orijentirano je kao kratki cilindar s rupom duž svoje osi.
 
Alfa podjedinica PCC-a sadrži domene [[biotin-karboksilaza]] (BC) i [[biotin]]skog karboksilnog nosača proteina (BCCP). Domen poznat kao BT domen također se nalazi na alfa podjedinici i bitan je za interakcije sa beta podjedinicom. Lanac-8 antiparalelnog [[beta-bačva]]stog nabora ovog domena posebno je zanimljiv. Beta podjedinica ima aktivnost karboksiltransferaze (CT).<ref name="diacovich">{{Cite journal 
|vauthors=Diacovich L, Mitchell DL, Pham H, Gago G, Melgar MM, Khosla C, Gramajo H, Tsai SC | doi = 10.1021/bi049065v 
| title = Crystal Structure of theβ-Subunit of Acyl-CoA Carboxylase: Structure-Based Engineering of Substrate Specificity†,‡ 
| journal = Biochemistry 
| volume = 43 
| issue = 44 
| pages = 14027–14036 
| year = 2004 
| pmid = 15518551 
| pmc = 
}}</ref>

[[slika:Nihms213291f1.jpg|left|thumb|desno|a. Struktura himere RpPCCα-RdPCCβ, gledano niz osu trostruke simetrije. Domene u α i β podjedinicama u gornjoj polovini strukture imaju različite boje, a one u prvim α i β podjedinicama su označene. Podjedinice α i β u donjoj polovini obojene su u magenta i zeleno. Crvena strelica označava smjer gledanja ploče b.<br> (b). Struktura himere RpPCCα-RdPCCβ, gledano niz osu dvostruke simetrije. Crveni pravougao označava područje detaljno prikazano na slici 2a.<br> (c). Krio-EM rekonstrukcija HsPCC u rezoluciji 15 Å, gledano u istoj orijentaciji kao i ploča a. Atomski model himere uklopljen je u omotač krio-EM. <br>(d). Krio-EM rekonstrukcija gledana u istoj orijentaciji kao panel b. Strelice označavaju promjenu položaja BCCP-a koja je potrebna da se uklopi u krio-EM mapu. Sve strukturne figure proizvedene su s PyMOL-om (www.pymol.org), a krio-EM slike Chimerom.<ref name="huang">{{Cite journal 
|vauthors=Huang CS, Sadre-Bazzaz K, Shen Y, Deng B, Zhou ZH, Tong L | doi = 10.1038/nature09302 
| title = Crystal structure of the α6β6 holoenzyme of propionyl-coenzyme a carboxylase 
| journal = [[Nature]] 
| volume = 466 
| issue = 7309 
| pages = 1001–1005 
| year = 2010 
| pmid = 20725044 
| pmc =2925307 
}}</ref>  
{{clear}}
BC i CT mjesta udaljena su približno 55 Å, što ukazuje na to da se cijeli domen BCCP  translocira tokom katalize [[karboksilacija]] [[propionil-CoA]].<ref name = huang/> Ovo daje jasne dokaze o ključnoj dimernosti interakcija između alfa i beta podjedinica.]]
[[slika:Nihms213291f3.jpg|thumb|desno|(a). Relativno pozicioniranje BC i CT aktivnih mjesta u [[holoenzim]]u. Prikazani su jedna α podjedinica i β2 dimer (β1 iz jednog sloja i β4 iz drugog sloja), a smjer gledanja je isti kao na slici 1b. Dva aktivna mjesta označena su zvijezdjcama, odvojenim udaljenošću od 55 Å. Prikazani su i vezani položaji ADP-a u kompleksu sa ''[[E. coli]]'' BC 18 i položaja CoA u kompleksu sa 12S podjedinicom transkarboksilaze 21.<br> (b). Detalji interakcije između BCCP-biotina i C domena β podjedinice. Interakcije vezivanja vodika označene su isprekidanim crvenim linijama. N1′ atom biotina označen je kao 1′, [[vodikova veza|vodikom vezan]] za karbonil glavnog lanca Phe397.<br> (c). Molekulska površina CT aktivnog mjesta, prikazuje duboki usjek, gdje su vezane obje podloge.<bR> (d). Shema CT aktivne lokacije.<ref name =huang />]]
{{clear}}
Džep PCC-a za vezivanje biotina je [[hidrofob]]an i visoko konzerviran. Biotin i propionil-CoA vezuju se okomito jedan na drugi u oksijanionskom udubini, koja sadrži [[aktivno mjesto]]. Utvrđeno je da je omjer nativnog enzima i biotina jedan mol nativni enzim na četiri mola biotina. Smatra se da je N1 biotina baza aktivnog mjesta.

[[Mutageneza]] usmjerena na lokus na D422 pokazuje promjenu specifičnosti supstrata za mjesto vezivanja propionil-CoA, što ukazuje na značaj ovog ostatka u katalitskoj aktivnosti PCC-a.<ref>{{Cite journal 
|vauthors=Arabolaza A, Shillito ME, Lin TW, Diacovich L, Melgar M, Pham H, Amick D, Gramajo H, Tsai SC | doi = 10.1021/bi1005305 
| title = Crystal Structures and Mutational Analyses of Acyl-CoA Carboxylase β Subunit of Streptomyces coelicolor 
| journal = Biochemistry 
| volume = 49 
| issue = 34 
| pages = 7367–7376 
| year = 2010 
| pmid = 20690600 
| pmc =2927733 
}}</ref> U 1979., inhibicijom [[fenilglioksal]]a utvrđeno je da fosfatna grupa iz propionil-CoA ili [[adenozin-trifosfat|ATP]] reagira esencijalnim ostatkom [[arginin]]a na aktivnom mjestu tokom katalize.<ref>{{Cite journal 
|vauthors=Wolf B, Kalousek F, Rosenberg LE | title = Essential arginine residues in the active sites of propionyl CoA carboxylase and beta-methylcrotonyl CoA carboxylase 
| journal = Enzyme 
| volume = 24 
| issue = 5 
| pages = 302–306 
| year = 1979 
| doi = 10.1159/000458679 
| pmid = 510274
}}</ref> Kasnije (2004.) predloženo je da arginin-338 služi za orijentaciju karboksifosfatnog intermedijara za optimalnu karboksilaciju biotina.<ref name="PubMedCitation_a">{{Cite journal 
|vauthors=Sloane V, Waldrop GL | title = Kinetic characterization of mutations found in propionic acidemia and methylcrotonylglycinuria: evidence for cooperativity in biotin carboxylase.
| doi = 10.1074/jbc.M311982200 
| journal = Journal of Biological Chemistry 
| volume = 279 
| issue = 16 
| pages = 15772–15778 
| year = 2004 
| pmid = 14960587 
| pmc = 
| doi-access = free 
}}</ref>

[[Michaelis-Mentenova kinetika|KM]] utvrdila je da su vrijednosti ATP, propionil-CoA i bikarbonata 0,08 mM, odnosno 0,29 mM i 3,0 mM. [[Izoelektrična tačka]] pada na pH 5,5. Strukturni integritet PCC -a očuvan je u temperaturnom rasponu od –50 do 37 stepeni Celzijusa i rasponu pH od 6,2 do 8,8. Pokazalo se da je optimalni pH između 7,2 i 8,8 bez vezanog biotina, Sa biotinom, optimalni pH je 8,0-8,5.<ref>{{Cite journal 
| doi = 10.1203/00006450-197906000-00005 
|vauthors=Hsia YE, Scully KJ, Rosenberg LE | title = Human propionyl CoA carboxylase: Some properties of the partially purified enzyme in fibroblasts from controls and patients with propionic acidemia 
| journal = Pediatric Research 
| volume = 13 
| issue = 6 
| pages = 746–751 
| year = 1979 
| pmid = 481943
| doi-access = free 
}}</ref>

==Enzimski mehanizam ==

Uobičajeni mehanizam [[kataliza|katalitske]] reakcije uključuje [[anion|karbanionski]] međuproizvod i ne prolazi kroz usklađen proces.<ref>{{Cite journal 
|vauthors=Stubbe J, Fish S, Abeles RH | title = Are carboxylations involving biotin concerted or nonconcerted? 
| journal = The Journal of Biological Chemistry 
| volume = 255 
| issue = 1 
| pages = 236–242 
| year = 1980 
| pmid = 7350155
}}</ref> Slijedeća slika prikazuje vjerovatni put.

[[slika:Labeled PCC Mechanism.pdf|thumb|Vjerovatni mehanizam PCC]]

Pokazalo se da je reakcija blago reverzibilna, pri niskom protoku propionil-CoA.<ref>{{Cite journal 
|vauthors=Reszko AE, Kasumov T, Pierce BA, David F, Hoppel CL, Stanley WC, Des Rosiers C, Brunengraber H | doi = 10.1074/jbc.M302013200 
| title = Assessing the Reversibility of the Anaplerotic Reactions of the Propionyl-CoA Pathway in Heart and Liver 
| journal = Journal of Biological Chemistry 
| volume = 278 
| issue = 37 
| pages = 34959–34965 
| year = 2003 
| pmid = 12824185 
| pmc = 
| doi-access = free 
}}</ref>

== Izozimi ==
Ljudi eksprimiraju sljedeće dvije propionil-CoA karboksilaznih [[izoenzim]]a:
{|
|{{infokutija protein
|Ime=Propionil koenzim A karboksilaza, polpeptid alfa 
|caption=
|image=
|width=
|HGNCid=8653
|Symbol=PCCA
|AltSymbols=
|EntrezGene=5095
|OMIM=232000
|RefSeq=NM_000282
|UniProt=P05165
|PDB=
|ECnumber=6.4.1.3
|Chromosome=13
|Arm=q
|Band=32
|LocusSupplementaryData=
}}
|{{infokutija protein
|Name=Propionil koenzim A karboksilaza, polipeptid beta
|caption=
|image=
|width=
|HGNCid=8654
|Symbol=PCCB
|AltSymbols=
|EntrezGene=5096
|OMIM=232050
|RefSeq=NM_000532
|UniProt=P05166
|PDB=
|ECnumber=6.4.1.3
|Chromosome=3
|Arm=q
|Band=21
|LocusSupplementaryData=-q22
}}
|}

== Patologija ==
Nedostatak je povezan s [[propionska acidemija|propionskom acidemijom]].<ref name="pmid10502773">{{Cite journal 
|vauthors=Ugarte M, Pérez-Cerdá C, Rodríguez-Pombo P, Desviat LR, Pérez B, Richard E, Muro S, Campeau E, Ohura T, Gravel RA | doi = 10.1002/(SICI)1098-1004(199910)14:4<275::AID-HUMU1>3.0.CO;2-N 
| title = Overview of mutations in thePCCA and PCCB genes causing propionic acidemia 
| journal = Human Mutation 
| volume = 14 
| issue = 4 
| pages = 275–282 
| year = 1999 
| pmid = 10502773 
| pmc = 
}}</ref><ref name="pmid15464417">{{Cite journal 
|vauthors=Desviat LR, Pérez B, Pérez-Cerdá C, Rodríguez-Pombo P, Clavero S, Ugarte M | doi = 10.1016/j.ymgme.2004.08.001 
| title = Propionic acidemia: Mutation update and functional and structural effects of the variant alleles 
| journal = Molecular Genetics and Metabolism 
| volume = 83 
| issue = 1–2 
| pages = 28–37 
| year = 2004 
| pmid = 15464417 
| pmc = 
}}</ref><ref name="pmid16602092">{{Cite journal
| last1 = Deodato | first1 = F.
| last2 = Boenzi | first2 = S.
| last3 = Santorelli | first3 = F. M.
| last4 = Dionisi-Vici | first4 = C.
| title = Methylmalonic and propionic aciduria 
| doi = 10.1002/ajmg.c.30090 
| journal = American Journal of Medical Genetics Part C 
| volume = 142C 
| issue = 2 
| pages = 104–112 
| year = 2006 
| pmid = 16602092 
| pmc = 
| s2cid = 21114631
}}</ref>

Aktivnost PCC je najosjetljiviji pokazatelj statusa biotina koji je do sada testiran. U budućim studijama trudnoće upotreba podataka o aktivnosti PCC-a [[limfocit]]a trebala bi se pokazati vrijednom za procjenu statusa biotina.<ref>{{Cite journal 
|vauthors=Stratton SL, Bogusiewicz A, Mock MM, Mock NI, Wells AM, Mock DM | title = Lymphocyte propionyl-CoA carboxylase and its activation by biotin are sensitive indicators of marginal biotin deficiency in humans 
| journal = The American Journal of Clinical Nutrition 
| volume = 84 
| issue = 2 
| pages = 384–388 
| year = 2006 
| doi = 10.1093/ajcn/84.1.384 
| pmid = 16895887 
| pmc = 1539098
}}</ref>

=== Unutargenska komplementacija ===

Kada više kopija polipeptida kodiranog [[gen]]om tvori agregat, ova proteinska struktura naziva se multimer. Kada se multimer formira od polipeptida koje proizvode dva različita [[mutacija|mutantna]] [[alel]]a određenog gena, mješoviti multimer može pokazati veću funkcionalnu aktivnost od nepomiješanih multimera koje tvori svaki od mutanata. U tom slučaju, fenomen se naziva [[komplementacija (genetika)|intragenska komplementacija]].

PCC je heteropolimer, sastavljen od α i β podjedinica u strukturi α<sub>6</sub>β<sub>6</sub>. [[Mutacija]] u PCC -u, bilo u α  (PCCα) ili β podjedinici (PCCβ) može uzrokovati [[propionska acidemija|propionsku acidemiju]] kod ljudi. Kada su različite ćelijske linije kožnih [[fibroblast]]a s kožnomdefektnom PCCβ spojene u parovima, β [[proteinski kompleks|heteromultimerni protein]], nastao kao njena posljedica često je pokazivao viši nivo aktivnosti nego što bi se očekivalo na osnovu aktivnosti roditeljskih enzima.<ref>Rodríguez-Pombo P, Pérez-Cerdá C, Pérez B, Desviat LR, Sánchez-Pulido L, Ugarte M. Towards a model to explain the intragenic complementation in the heteromultimeric protein propionyl-CoA carboxylase. Biochim Biophys Acta. 2005;1740(3):489-498. doi:10.1016/j.bbadis.2004.10.009</ref>  Ovaj nalaz [[komplementacija (genetika)|intragenske komplementacije]]) pokazao je da multimerna struktura PCC-a omogućava kooperativne interakcije između sastavnih monomera PCCβ koji mogu generirati funkcionalniji oblik holoenzima.

==Regulacija ==

=== Propionil-CoA karboksilazom ===
a. [[Karbamazepin]] (antiepileptik): značajno snižava nivo enzima u jetri<ref>{{Cite journal 
|vauthors=Rathman SC, Eisenschenk S, McMahon RJ | title = The abundance and function of biotin-dependent enzymes are reduced in rats chronically administered carbamazepine 
| journal = The Journal of Nutrition 
| volume = 132 
| issue = 11 
| pages = 3405–3410 
| year = 2002 
| doi = 10.1093/jn/132.11.3405 
| pmid = 12421859
| doi-access = free 
}}</ref>

b. ''[[E. coli]]'' [[šaperonin]]ski proteini groES i groEL: neophodni za [[presavijanje proteina|presavijanje]] i sastavljanje ljudskih PCC heteromerijskih podjedinica<ref>{{Cite journal 
| vauthors=Kelson TL, Ohura T, Kraus JP 
| title = Chaperonin-mediated assembly of wild-type and mutant subunits of human propionyl-CoA carboxylase expressed in Escherichia coli 
| journal = Human Molecular Genetics 
| volume = 5 
| issue = 3 
| pages = 331–337 
| year = 1996 
| pmid = 8852656
| doi=10.1093/hmg/5.3.331
| doi-access = free 
}}</ref>

c. [[Bikarbonat]]: negativna kooperativnost<ref name="PubMedCitation_a" />

d. [[magnezij|Mg<sup>2+</sup>]] i MgATP<sup>2−</sup>: alosterna aktivacija<ref>{{Cite journal 
|vauthors=McKeon C, Wolf B | title = Magnesium and magnesium adenosine triphosphate activation of human propionyl CoA carboxylase and beta-methylcrotonyl CoA carboxylase 
| journal = Enzyme 
| volume = 28 
| issue = 1 
| pages = 76–81 
| year = 1982 
| doi = 10.1159/000459088 
| pmid = 6981505
}}</ref>

=== Propionyl-CoA karboksilazom ===
a. 6-deokseritronolid B: smanjenje nivoa PCC-a dovodi do povećane proizvodnje <ref>{{Cite journal 
|vauthors=Zhang H, Boghigian BA, Pfeifer BA | doi = 10.1002/bit.22560 
| title = Investigating the role of native propionyl-CoA and methylmalonyl-CoA metabolism on heterologous polyketide production inEscherichia coli 
| journal = Biotechnology and Bioengineering 
| volume = 105 
| issue = 3 
| pages = 567–573 
| year = 2010 
| pmid = 19806677 
| pmc = 
| s2cid = 659042 
}}</ref>

b. [[Glukokinaza]] u beta ćelijama [[gušterača|pankreasa]]: prekursor beta-PCC pokazao je smanjenje KM i povećanje Vmax; aktivacija <ref>{{Cite journal 
|vauthors=Shiraishi A, Yamada Y, Tsuura Y, Fijimoto S, Tsukiyama K, Mukai E, Toyoda Y, Miwa I, Seino Y | title = A novel glucokinase regulator in pancreatic beta cells: precursor of propionyl-CoA carboxylase beta subunit interacts with glucokinase and augments its activity.
| doi = 10.1074/jbc.C000530200 
| journal = Journal of Biological Chemistry 
| volume = 276 
| issue = 4 
| pages = 2325–2328 
| year = 2000 
| pmid = 11085976 
| pmc = 
| doi-access = free 
}}</ref>

==Također pogledajte==
* [[Anaplerotske reakcije]]
* [[Propionska kiselina]]

== Reference ==
{{Reflist|colwidth=35em}}

==Vanjski linkovi==
* {{MeshName|Propionyl-CoA+Carboxylase}}

{{Enzimi metabolizma lipida}}
{{Enzimi za metabolizam aminokiselina}}
{{Ligaze ugljik-ugljik}}
{{Enzimi}}
{{Portal|Biologija|border=no}}

[[Kategorija:EC 6.4.1]]
[[Kategorija:Ljudski proteini]]