Izvorni kôd stranice Cistationin-beta-sintaza

{{Infokutija gen}}
'''Cistationin-β-[[sintaza]]''', znna I kao  '''CBS''' ([[EC broj|EC 4.2.1.22]]), jest [[enzim]] koji je kod [[ljudi]] [[kodon|kodiran]] [[gen]]om '''CBS'''  sa [[hromosom 21|hromosoma 21]]. Katalizira prvi korak [[put transsulfuracije|puta transsulfuracije]], od [[homocistein]]a do [[cistationin]]a:<ref>{{cite web | title = Entrez Gene: CBS cystathionine-beta-synthase| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=875}}</ref>
:[[Serin|<small>L</small>-serin]] + [[homocistein|<small>L</small>-homocistein]] <math>\rightleftharpoons</math> [[cistationin|<small> L</small>-cistationin]] + [[voda|H<sub>2</sub>O]]

CBS koristi [[Kofaktor (biohemija)|kofaktor]] [[piridoksal-fosfat]] (PLP) i može se [[alosternost|alosterno]] regulisati efektorima kao što je sveprisutni kofaktor [[S-adenozil-L-metionin]] (adoMet). Ovaj enzim pripada porodici [[lijaza]], tačnije, hidro-lijaza, koje cijepaju veze ugljik-kisik.

CBS je multidomenski enzim sastavljen od [[N-terminal]]nog enzimskog domena i dva [[CBS-domen]]a. ''CBS'' gen je najčešći [[genski lokus|lokus]] za [[mutacije]] povezane sa [[homocistinurija| homocistinurijom]].<ref name="janosik">{{cite journal | vauthors = Janosík M, Kery V, Gaustadnes M, Maclean KN, Kraus JP | title = Regulation of human cystathionine beta-synthase by S-adenosyl-L-methionine: evidence for two catalytically active conformations involving an autoinhibitory domain in the C-terminal region | journal = Biochemistry | volume = 40 | issue = 35 | pages = 10625–33 |date=September 2001 | pmid = 11524006 | doi = 10.1021/bi010711p }}</ref><ref>[http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/enzyme/EC4/2/1/23.html EC 4.2.1.23<!-- Bot generated title -->]</ref>

== Struktura ==
[[Slika:CBS domain alignment.png|left|550px|center|thumb| Poravnavanje sekvenci domena CBS.<ref name="pmid11483494">{{PDB|1JBQ}}; {{cite journal | vauthors = Meier M, Janosik M, Kery V, Kraus JP, Burkhard P | title = Structure of human cystathionine beta-synthase: a unique pyridoxal 5'-phosphate-dependent heme protein | journal = The EMBO Journal | volume = 20 | issue = 15 | pages = 3910–6 | date = August 2001  | pmid = 11483494 | pmc = 149156 | doi = 10.1093/emboj/20.15.3910 }}</ref>]]
Ljudski enzim cistationin β-sintaza je [[tetramer]] i sastoji se od 551 [[aminokiselina]] sa molekulskom težinom podjedinice od 61 kDa. Prikazuje modularnu organizaciju od tri modula sa [[N-terminal]]nim [[hem]]skim domenom, praćenim jezgrom koje sadrži kofaktor [[piridoksal-fosfat|PLP]].<ref name="Ruma">{{cite journal | vauthors = Banerjee R, Zou CG | title = Redox regulation and reaction mechanism of human cystathionine-beta-synthase: a PLP-dependent hemesensor protein | journal = Archives of Biochemistry and Biophysics | volume = 433 | issue = 1 | pages = 144–56 |date=January 2005 | pmid = 15581573 | doi = 10.1016/j.abb.2004.08.037 }}</ref> Kofaktor je duboko u domenu hema i povezan je Schiffovom  bazom.<ref name="Mamoru">{{cite journal | vauthors = Yamanishi M, Kabil O, Sen S, Banerjee R | title = Structural insights into pathogenic mutations in heme-dependent cystathionine-beta-synthase | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-inorganic-biochemistry_2006-12_100_12/page/1988 | journal = Journal of Inorganic Biochemistry | volume = 100 | issue = 12 | pages = 1988–95 |date=December 2006 | pmid = 17069888 | doi = 10.1016/j.jinorgbio.2006.08.020 }}</ref> A [[Schiffova  baza]] je [[funkcionalna grupa]] koja sadrži C=N vezu sa atomom dušika koji je povezan s [[aril]] ili [[alkil]] grupom. Domen [[hem]]a sastoji se od 70 [[aminokiselina]] i čini se da hem postoji samo u [[sisar]]skim CBS i da ga nema u CBS [[kvasci|kvasaca]] i [[Protozoa]]. Na [[C-terminal]]u, regulatorni domen CBS-a sadrži tandemsko ponavljanje dva CBS domena β-α-β-β-α, sekundarnog strukturnog motiva koji se nalazi u drugim proteinima.<ref name=Ruma />  CBS ima C-terminalni inhibitorni domen. C-terminalni domen cistationin β-sintaze reguliše svoju aktivnost putem intrasternih i alosternih efekata i važan je za održavanje tetramernog stanja proteina.<ref name=Ruma/> Ova inhibicija ublažava se vezivanjem [[alosternost|alosternih]] efektora, [[S-Adenozil metionin|adoMet]] ili [[delecija (genetika)|delecijom]] regulatornog domena; međutim, veličina efekata se razlikuje.<ref name=Ruma/> Mutacije u ovom domenu su u [[korelacija]]ma sa [[nasljedna bolest|nasljednim bolestima]].<ref name="pmid17087506">{{cite journal | vauthors = Kabil O, Zhou Y, Banerjee R | title = Human cystathionine beta-synthase is a target for sumoylation | journal = Biochemistry | volume = 45 | issue = 45 | pages = 13528–36 |date=November 2006 | pmid = 17087506 | doi = 10.1021/bi0615644 }}</ref>

Domen hema sadrži N-terminalnu petlju koja vezuje hem i obezbeđuje aksijalne [[ligand]]e C52 i H65. Udaljenost hema od mjesta [[piridoksal-fosfat|PLP-a]] sugerira njegovu neulogu u katalizi, međutim deleije  hemskog domena uzrokuju gubitak [[redoks]] osjetljivosti; stoga se pretpostavlja da je hem redoks senzor.<ref name=Mamoru/> Prisustvo protoporfirina IX u CBS je jedinstveni enzim zavisan od PLP-a i nalazi se samo u CBS-u [[sisar]]a. [[Drosophila melanogaster|''D. melanogaster'']] i [[Dictyostelium discoides|''D. discoides'']] imaju skraćene ekstenzije [[N-terminal]]a i stoga sprečavaju konzervirane [[histidin]]ske i [[cistein]]ske [[aminokiselina|ostatke]] hemskog [[ligand]]a.

Međutim, sekvenca ''[[Anopheles gambiae]]'' ima duži N-terminalni produžetak od ljudskog enzima i sadrži konzervirane [[histidin]]ske i [[cistein]]ske [[hem|hemne]] ostatke liganda poput ljudskog [[hem]]a. Stoga je moguće da su CBS u plijesni i [[insekti]]ma hemeproteini koji sugeriraju da je [[hem]]ski domen rana evolucijska inovacija koja je nastala prije razdvajanja [[životinja]] i [[sluzave plijesni|sluzavih plijesni]].<ref name=Ruma/> [[piridoksal-fosfat|PLP]] je unutrašnji [[aldimin]] i formira [[Schiffova baza| Schiffovu bazu]] sa K119 u [[aktivno mjesto|aktivnom mjestu]]. Između katalitskog i regulatornog domena postoji preosjetljivo mjesto koje uzrokuje [[proteoliza|proteolitsko]] cijepanje i proizvodi skraćeni [[proteinski dimer|dimerni]] enzim koji je aktivniji od originalnog enzima. AdoMet ne reguliše i skraćeni enzim i enzim koji se nalazi u kvascu. Enzim kvasca se također aktivira delecijom  [[C-terminal]]a kako bi se proizveo dimerni enzim.<ref name=Ruma/>

Od kraja 2007., dvije [[tercijarna struktura|strukture]] su riješene za ovu klasu enzima, sa [[PDB]] pristupnim kodovima {{PDB link|1JBQ}} i {{PDB link|1M54 }}.
{{Clear}}

== Enzimska aktivnost ==
{{Infokutija protein
| Name = Cistationin beta-[[sintaza]]
|Symbol=CBS
| EC_number = 4.2.1.22
| CAS_number = 9023-99-8
| IUBMB_EC_number = 4/2/1/22
| GO_code = 0004122
| image = 1jbq.jpg
| width = 270
| caption = Ljudski homodimer cistationin beta sintaze 
}}
[[slika:Cysteine biosynthesis.svg|thumb| [[Metabolizam]] cisteina: cistationin beta-sintaza katalizuje gornju reakciju, a [[cistationin gama-lijaza]] katalizuje donju reakciju.]]

Transsulfuracija, koju katalizira CBS, pretvara [[homocistein]] u [[cistation]], koji cistation gama [[lijaza]] pretvara u [[cistein]].<ref name="pmid11106665">{{cite journal | vauthors = Nozaki T, Shigeta Y, Saito-Nakano Y, Imada M, Kruger WD | title = Characterization of transsulfuration and cysteine biosynthetic pathways in the protozoan hemoflagellate, Trypanosoma cruzi. Isolation and molecular characterization of cystathionine beta-synthase and serine acetyltransferase from Trypanosoma | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 276 | issue = 9 | pages = 6516–23 |date=March 2001 | pmid = 11106665 | doi = 10.1074/jbc.M009774200 | doi-access = free }}</ref>

CBS zauzima ključnu poziciju u metabolizmu [[sumpor]]a kod sisara na spoju [[homocistein]]a, gdje se donosi odluka da se [[metionin]] komnzervira ili pretvori u cistein putem [[transsulfuracijski put|puta transsulfuracije]]. Štaviše, put transsulfuracije je jedini put koji može ukloniti [[aminokiseline]] koji sadrže sumpor u uslovima viška.<ref name=Ruma/>

Analogno drugim enzimima β-zamjenjivanja, predviđa se da će reakcija koju katalizira CBS uključiti niz [[S-adenozil-L-metionin|adoMet]]-vezanih intermedijera. Dodavanje [[serin]]a rezultira reakcijom [[Schiffova  baza|transchiffizacijom]], koja formira vanjski [[aldimin]]. [[Aldimin]] se podvrgava apstrakciji protona na α-ugljiku , nakon čega slijedi eliminacija da bi se dobio amino-[[akrilat]]ski intermedijer. [[Nukleofil]]ni napad tiolata homocisteina na aminoakrilat i reprotonacija na Cα,  stvaraju vanjski aldimin [[cistationin]]a. Konačna reakcija [[transaldiminacija|transaldiminacije]] oslobađa konačni proizvod, cistationin.<ref name=Ruma/> Konačni proizvod, L-cistationin također može formirati aminoakrilatni intermedijer, što ukazuje da je cijela reakcija CBS-a reverzibilna.<ref name="Jhee">{{cite journal | vauthors = Jhee KH, Kruger WD | title = The role of cystathionine beta-synthase in homocysteine metabolism | journal = Antioxidants & Redox Signaling | volume = 7 | issue = 5–6 | pages = 813–22 | year = 2005 | pmid = 15890029 | doi = 10.1089/ars.2005.7.813 }}</ref>

Izmjereni V<sub>0</sub> reakcije katalizirane enzimom, općenito, odražava stabilno stanje (gdje je [ES] konstantan), iako je V<sub>0</sub> ograničen na rani dio reakcije, a analiza ovih početnih brzina se naziva kinetikom stabilnog stanja. [[kinetika|Kinetička]] analiza kvasca CBS u stabilnom stanju daje paralelne linije. Ovi rezultati slažu se s predloženim ping-pong mehanizmom u kojem je vezivanje [[serin]]a i oslobađanje vode praćeno vezivanjem homocisteina i oslobađanjem cistationina. Nasuprot tome, stabilno stanje [[enzimska kinetika|enzimske kintike]] CBS-a pacova daje linije koje se sijeku, što ukazuje da se β-supstituent serina ne oslobađa iz enzima prije vezivanja homocisteina.<ref name=Ruma/>

Jedna od alternativnih reakcija koja uključuje CBS je kondenzacija [[cistein]]a sa homocisteinom da nastane cistationin i [[sulfid-vodik]] (H<sub>2</sub>S).<ref name=Jhee /> H< sub>2</sub>S u mozgu se proizvodi iz L-cisteina od strane CBS-a. Ovaj alternativni metabolički put takođe zavisi od [[S-adenozil-L-metionin|adoMet]].<ref name="pmid12213817">{{cite journal | vauthors = Eto K, Kimura H | title = A novel enhancing mechanism for hydrogen sulfide-producing activity of cystathionine beta-synthase | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 277 | issue = 45 | pages = 42680–5 |date=November 2002 | pmid = 12213817 | doi = 10.1074/jbc.M205835200 | doi-access = free }}</ref>

Aktivnost CBS enzima nije prisutna u svim tkivima i ćelijama. Ne postoji u [[srce|srcu]], [[pluća|plućima]], [[sjemenici]]ma, [[nadbubrežna žlijezda|nadbubrežnim žlijezdama]] i [[slezena|slezeni]] kod pacova. Kod ljudi se pokazalo da ga nema u srčanom mišiću i primarnim kulturama ljudskih [[endotel]]nih [[aorta|aortnim]] ćelijama. Nedostatak CBS-a u ovim tkivima implicira da nisu u stanju sintetizirati cistein i da se on mora pribavljati iz vanćelijskih izvora. Također sugerira da ova [[tkiva]] mogu imati povećanu osjetljivost na toksičnost homocisteina, jer ne mogu katabolizirati višak homocisteina putem transsulfuracije.<ref name=Jhee />

== Regulacija ==

[[alosterna regulacija|Alostena aktivacija]] CBS-a pomoću [[S-adenozil-L-metionin|adoMet]] određuje metaboličku sudbinu [[homocistein]]a. CBS kod sisara aktivira AdoMet 2,5-5 put sa [[konstanta disocijacije|konstantom disocijacije]] od 15 μM.<ref name=janosik /> [[S-adenozil-L-metionin|AdoMet]] je alosterni aktivator koji povećava [[Michaelis–Mentenova kinetika|V<sub>max</sub>]] CBS reakcije, ali ne utiče na [[Michaelis–Mentenova  kinetika|K<sub>m</sub>]] za [[podloga (biohemija)|podloge]]. Drugim riječima, AdoMet stimuliše aktivnost CBS-a povećavajući stopu obrta, a ne vezivanje supstrata za enzim.<ref name=Ruma/> Ovaj protein može koristiti [[morfein]]ski model [[alosterna regulacija|alosterne regulacije]].<ref name=pmid22182754>{{cite journal | author = T. Selwood | author2 = E. K. Jaffe | name-list-style = amp | title = Dynamic dissociating homo-oligomers and the control of protein function | journal =  Arch. Biochem. Biophys. | volume =  519| issue =  2| pages =  131–43| year = 2011 | pmid = 22182754 | doi=10.1016/j.abb.2011.11.020 | pmc=3298769}}</ref>

Ljudski CBS obavlja ključni korak u [[Cistein|biosintetskom putu cisteina]], tako što pruža regulatornu kontrolnu tačku za AdoMet. Homocistein, nakon što je metiliran u [[metionin]], može se pretvoriti u AdoMet, koji donira [[metil]] grupe raznim supstratima, npr. [[neurotransmiter]]ima, [[proteini]]ma i [[nukleinske kiseline|nukleinskim kiselinama]]. AdoMet funkcioniše kao alosterni aktivator CBS-a i vrši kontrolu nad njegovom biosintezom: niske koncentracije AdoMet-a rezultiraju niskom aktivnošću CBS-a, čime se homocistein usmjerava u [[ciklus transmetilacije|transmetilaciju]] prema formiranju AdoMet-a. Nasuprot tome, visoke koncentracije adoMet-a usmjeravaju homocistein u [[transsulfuracijski put]] prema [[Cistein|biosintezi cisteina]].<ref name="Ignoul">{{cite journal | vauthors = Ignoul S, Eggermont J | title = CBS domains: structure, function, and pathology in human proteins | journal = American Journal of Physiology. Cell Physiology | volume = 289 | issue = 6 | pages = C1369–78 | date = December 2005 | pmid = 16275737 | doi = 10.1152/ajpcell.00282.2005 | url = http://ajpcell.physiology.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=16275737 }}{{Mrtav link}}</ref>

Kod [[sisar]]a, CBS je visoko regulirani enzim, koji sadrži [[hem]]ski kofaktor koji funkcionira kao [[redoks]]ni senzor,<ref name="pmid17087506"/> koji može modulirati njegovu aktivnost, kao odgovor na promjene u redoks potencijalu. Ako oblik CBS-a u stanju mirovanja u ćeliji ima [[gvožđe|fero]] (Fe<sup>2+</sup>) hem, postoji potencijal za aktiviranje enzima u oksidirajućim uvjetima, pretvaranjem u [[gvožđe|feri]] (Fe <sup>3+</sup>) stanje.<ref name=Ruma /> Fe<sup>2+</sup> oblik enzima se inhibira pri vezivanju [[ugljik-monoksid|CO]] ili [[dušik-oksid]]a, dok se aktivnost enzima udvostručuje kada se Fe<sup>2+</sup> se oksidira u Fe<sup>3+</sup>. Redoks stanje [[hem]]a zavisi od [[pH]] vrednosti, pri čemu je oksidacija Fe<sup>2+</sup>–CBS u Fe<sup>3+</sup>–CBS favorizovana u uslovima niskog pH.<ref name="pmid16505479">{{cite journal | vauthors = Puranik M, Weeks CL, Lahaye D, Kabil O, Taoka S, Nielsen SB, Groves JT, Banerjee R, Spiro TG | title = Dynamics of carbon monoxide binding to cystathionine beta-synthase | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 281 | issue = 19 | pages = 13433–8 |date=May 2006 | pmid = 16505479 | doi = 10.1074/jbc.M600246200| pmc = 2745537 | doi-access = free }}</ref>

Budući da CBS kod sisara sadrži hemski kofaktor, dok enzim kvasca i [[protozoa]] iz Trypanosoma cruzi nemaju kofaktore hema,  spekuliralo se da hem nije potreban za aktivnost CBS.<ref name=Ruma/>

CBS je regulisan na nivou transkripcije pomoću [[NFYA|NF-Y]], [[Sp1 faktor transkripcije|SP-1]] i [[Sp3 faktor transkripcije|SP-3]]. Osim toga, on je povećano transkripcijski reguliran [[glukokortikoid]]ima i [[glikogen]]om, a smanjen je [[insulin]]om. Metionin reguliše CBS na posttranskripcijskom nivou.

== Ljudske bolesti ==

[[Downov sindrom]] je medicinsko stanje koje karakterizira prekomjerna ekspresija cistationin beta sintaze (CBS) i nizak nivo homocisteina u krvi.
Nagađalo se da bi prekomjerna ekspresija cistationin beta [[sintaza]] mogla biti glavni krivac za ovu bolest (zajedno sa disfunkcijom GabaA i Dyrk1a). [[Fenotip]] Downovog sindroma je suprotan hiperhomocisteinemiji (opisano u nastavku). Farmakološke inhibitore CBS-a patentirala je i obavila testiranja fondacija Jerome Lejeune (novembar 2011.) (u planu su životinje i ljudi).

[[Hiperhomocisteinemija]] je medicinsko stanje koje karakteriše abnormalno visok nivo [[homocistein]]a u [[krv]]i. [[Mutacije]] u CBS-u jedini su najčešći uzrok nasljedne hiperhomocisteinemije. Genetički defekti koji utiču na enzimske puteve [[MTHFR]], [[5-metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaza|MTR]] i [[Metionin sintaza|MTRR/MS]] mogu također doprineti visokim nivoima homocisteina. Urođene greške u CBS rezultiraju hiperhomocisteinemijom sa komplikacijama u [[[krvotok|kardiovaskularnom sistemu]], koje dovode do rane i agresivne arterijske bolesti. Hiperhomocisteinemija takođe utiče na tri druga glavna organska sistema uključujući očni, [[CNS|centralni nervni]] i [[skelet]]ni.<ref name=Ruma/> [[Homocistinurijka]] zbog nedostatka CBS-a je poseban tip hiperhomocisteinemije. To je rijetka, nasljedna [[autosomno nasljeđivanje| autosomna recesivna]] bolest, koja se općenito dijagnosticira u djetinjstvu. Identificirana je ukupno 131 različitoj mutaciji koje uzrokuje homocistinuriju. Uobičajena funkcionalna karakteristika mutacija u CBS domenima je da mutacije ukidaju ili snažno smanjuju aktivaciju [[S-adenosyl-L-metionin|adoMet]].<ref name=Ignoul /> Nije otkriven specifičan lijek za homocistinuriju ; međutim, mnogi ljudi se liječe visokim dozama [[vitamina B6|vitamina B<sub>6</sub>]], koji je kofaktor CBS-a.

== Bioinženjerstvo==
Cistationin beta-[[sintaza]] (CBS) uključena je u razvoj [[oocit]]a. Međutim, malo se zna o regionalnim i ćelijskim obrascima ekspresije CBS-a u [[jajnici]]ma i istraživanja su sada fokusirana na određivanje lokacije i ekspresije tokom razvoja folikula u jajnicima.<ref name="pmid17134586">{{cite journal | vauthors = Liang R, Yu WD, Du JB, Yang LJ, Shang M, Guo JZ | title = Localization of cystathionine beta synthase in mice ovaries and its expression profile during follicular development | journal = Chinese Medical Journal | volume = 119 | issue = 22 | pages = 1877–83 | date = November 2006 | doi = 10.1097/00029330-200611020-00006 | pmid = 17134586 | s2cid = 23891500 | doi-access = free }}</ref>

Odsustvo cistationin beta-sintaze kod miševa izaziva [[neplodnost]] zbog gubitka ekspresije proteina u maternici.<ref name="Guzmán_2006">{{cite journal | vauthors = Guzmán MA, Navarro MA, Carnicer R, Sarría AJ, Acín S, Arnal C, Muniesa P, Surra JC, Arbonés-Mainar JM, Maeda N, Osada J | title = Cystathionine beta-synthase is essential for female reproductive function | journal = Human Molecular Genetics | volume = 15 | issue = 21 | pages = 3168–76 | date = November 2006 | pmid = 16984962 | doi = 10.1093/hmg/ddl393 | doi-access = free }}</ref>

== Mutacije ==

Geni koji kontrolišu ekspresiju CBS enzima možda neće raditi sa 100% efikasnošću kod osoba koje imaju jedan od SNP-ova ([[SNP| jednonukleotidnim polimorfizama]], polimorfizam poznatiji kao [[mutacije]]) koji utiču na ovaj gen. Poznate varijante uključuju A360A, C699T, I278T, N212N i T42N SNP (između ostalih). Ovi [[SNP]]-ovi, koji imaju različite efekte na efikasnost [[enzim]]a, mogu se otkriti standardnim metodama [[genetičko testiranje|DNK-testiranja]].

== Također pogledajte==
* [[Homocistinurija]]
* [[Cistein]]
* [[Metabolizam]]
* [[Aminokiselina]]
* [[S-Adenozil-L-metionin]]
* [[Hem]]

==Reference==
{{Reflist}}

==Dopunska literatura==
{{refbegin | 2}}
*{{cite journal  | author=Kraus JP |title=Komrower Lecture. Molecular basis of phenotype expression in homocystinuria | url=https://archive.org/details/sim_journal-of-inherited-metabolic-disease_1994_17_4/page/383 |journal=J. Inherit. Metab. Dis. |volume=17 |issue= 4 |pages= 383–90 |year= 1994 |pmid= 7967489 |doi=10.1007/BF00711354  |s2cid=42317828 }}
*{{cite journal  | vauthors=Kraus JP, Janosík M, Kozich V |title=Cystathionine beta-synthase mutations in homocystinuria |journal=Hum. Mutat. |volume=13 |issue= 5 |pages= 362–75 |year= 1999 |pmid= 10338090 |doi= 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:5<362::AID-HUMU4>3.0.CO;2-K |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | author=Jones AL |title=The localization and interactions of huntingtin |journal=Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. |volume=354 |issue= 1386 |pages= 1021–7 |year= 1999 |pmid= 10434301 |doi= 10.1098/rstb.1999.0454  | pmc=1692601 }}
*{{cite journal  | vauthors=Griffiths R, Tudball N |title=The molecular defect in a case of (cystathionine beta-synthase)-deficient homocystinuria |journal=Eur. J. Biochem. |volume=74 |issue= 2 |pages= 269–73 |year= 1977 |pmid= 404147 |doi=10.1111/j.1432-1033.1977.tb11390.x  |doi-access=free }}
*{{cite journal  | vauthors=Kraus J, Packman S, Fowler B, Rosenberg LE |title=Purification and properties of cystathionine beta-synthase from human liver. Evidence for identical subunits |journal=J. Biol. Chem. |volume=253 |issue= 18 |pages= 6523–8 |year= 1978 |doi=10.1016/S0021-9258(19)46963-9 |pmid= 681363 |doi-access=free }}
*{{cite journal  | vauthors=Longhi RC, Fleisher LD, Tallan HH, Gaull GE |title=Cystathionine beta-synthase deficiency: a qualitative abnormality of the deficient enzyme modified by vitamin B<sub>6</sub> therapy |journal=Pediatr. Res. |volume=11 |issue= 2 |pages= 100–3 |year= 1977 |pmid= 840498 |doi=10.1203/00006450-197702000-00003  |doi-access=free }}
*{{cite journal  | vauthors=Kozich V, Kraus JP |title=Screening for mutations by expressing patient cDNA segments in E. coli: homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency |journal=Hum. Mutat. |volume=1 |issue= 2 |pages= 113–23 |year= 1993 |pmid= 1301198 |doi= 10.1002/humu.1380010206 |s2cid=36663527 }}
*{{cite journal  | vauthors=Münke M, Kraus JP, Ohura T, Francke U |title=The gene for cystathionine beta-synthase (CBS) maps to the subtelomeric region on human chromosome 21q and to proximal mouse chromosome 17 |journal=Am. J. Hum. Genet. |volume=42 |issue= 4 |pages= 550–9 |year= 1988 |pmid= 2894761 | pmc=1715237  }}
*{{cite journal  | vauthors=Hu FL, Gu Z, Kozich V |title=Molecular basis of cystathionine beta-synthase deficiency in pyridoxine responsive and nonresponsive homocystinuria |journal=Hum. Mol. Genet. |volume=2 |issue= 11 |pages= 1857–60 |year= 1994 |pmid= 7506602 |doi=10.1093/hmg/2.11.1857  |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=Sperandeo MP, Panico M, Pepe A |title=Molecular analysis of patients affected by homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency: report of a new mutation in exon 8 and a deletion in intron 11 |journal=J. Inherit. Metab. Dis. |volume=18 |issue= 2 |pages= 211–4 |year= 1995 |pmid= 7564249 |doi=10.1007/BF00711769  |s2cid=40407615 |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=Chassé JF, Paly E, Paris D |title=Genomic organization of the human cystathionine beta-synthase gene: evidence for various cDNAs |journal=Biochem. Biophys. Res. Commun. |volume=211 |issue= 3 |pages= 826–32 |year= 1995 |pmid= 7598711 |doi= 10.1006/bbrc.1995.1886 |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=Shih VE, Fringer JM, Mandell R |title=A missense mutation (I278T) in the cystathionine beta-synthase gene prevalent in pyridoxine-responsive homocystinuria and associated with mild clinical phenotype |journal=Am. J. Hum. Genet. |volume=57 |issue= 1 |pages= 34–9 |year= 1995 |pmid= 7611293 | pmc=1801250  |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=Kluijtmans LA, Blom HJ, Boers GH |title=Two novel missense mutations in the cystathionine beta-synthase gene in homocystinuric patients | url=https://archive.org/details/sim_human-genetics_1995-08_96_2/page/249 |journal=Hum. Genet. |volume=96 |issue= 2 |pages= 249–50 |year= 1995 |pmid= 7635485 |doi=10.1007/BF00207394  |s2cid=6642338 |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=Sebastio G, Sperandeo MP, Panico M |title=The molecular basis of homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency in Italian families, and report of four novel mutations |journal=Am. J. Hum. Genet. |volume=56 |issue= 6 |pages= 1324–33 |year= 1995 |pmid= 7762555 | pmc=1801112  |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=Marble M, Geraghty MT, de Franchis R |title=Characterization of a cystathionine beta-synthase allele with three mutations in cis in a patient with B<sub>6</sub> nonresponsive homocystinuria |journal=Hum. Mol. Genet. |volume=3 |issue= 10 |pages= 1883–6 |year= 1995 |pmid= 7849717 |doi=10.1093/hmg/3.10.1883  |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=Kraus JP, Le K, Swaroop M |title=Human cystathionine beta-synthase cDNA: sequence, alternative splicing and expression in cultured cells |journal=Hum. Mol. Genet. |volume=2 |issue= 10 |pages= 1633–8 |year= 1994 |pmid= 7903580 |doi=10.1093/hmg/2.10.1633  |display-authors=etal}}
*{{cite journal  | vauthors=de Franchis R, Kozich V, McInnes RR, Kraus JP |title=Identical genotypes in siblings with different homocystinuric phenotypes: identification of three mutations in cystathionine beta-synthase using an improved bacterial expression system |journal=Hum. Mol. Genet. |volume=3 |issue= 7 |pages= 1103–8 |year= 1995 |pmid= 7981678 |doi=10.1093/hmg/3.7.1103  }}
*{{cite journal  | vauthors=Kruger WD, Cox DR |title=A yeast system for expression of human cystathionine beta-synthase: structural and functional conservation of the human and yeast genes |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=91 |issue= 14 |pages= 6614–8 |year= 1994 |pmid= 8022826 |doi=  10.1073/pnas.91.14.6614| pmc=44253  |bibcode=1994PNAS...91.6614K |doi-access=free }}
*{{cite journal  | vauthors=Kozich V, de Franchis R, Kraus JP |title=Molecular defect in a patient with pyridoxine-responsive homocystinuria |journal=Hum. Mol. Genet. |volume=2 |issue= 6 |pages= 815–6 |year= 1993 |pmid= 8353501 |doi=10.1093/hmg/2.6.815  }}
{{refend}}

== Vanjski linkovi ==
* [https://archive.today/20070928010229/http://www.uchsc.edu/cbs/cbsdata/cbs_02.htm CBS Main Page at University of Colorado Health Sciences Center]
* [http://www.brenda.uni-koeln.de/index.php4?page=information/all_enzymes.php4?ecno=4.2.1.22 Cystathionine beta-synthase in BRENDA: The Comprehensive Enzyme Information System]{{dead link|date=August 2017 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}
* [http://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=1JBQ Cystathionine beta-Synthase: Protein Data Bank Entry]

{{PDB Gallery|geneid=875}}
{{Enzimi metabolizma aminokiselina}}
{{Ugljik-kisik lijaze}}
{{Enzimi}}
{{Portal|Biologija|border=no}}

{{DEFAULTSORT:Cystathionine Beta Synthase}}
[[Kategorija:Geni na hromosomu 21]]
[[Kategorija:Ljudski proteini]]
[[Kategorija:Proteomika]]
[[Kategorija:EC 4.2.1]]
[[Kategorija:Piridoksal fosfatni enzimi]]
[[Kategorija:Enzimi poznate strukture]]